Descrizione

Tamoxifene — Cos’è?

Tamoxifene è un farmaco antineoplastico usato soprattutto nel trattamento e nella prevenzione del cancro della mammella sensibile agli estrogeni. È un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) che compete con gli estrogeni per il recettore ER nelle cellule mammarie.

Principio attivo

Tamoxifene (tamoxifene citrato)

Classe farmacologica

Modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM)

Indicazioni principali

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario ER-positivo, carcinoma mammario metastatico, riduzione del rischio in donne ad alto rischio; talvolta utilizzato nel carcinoma mammario maschile e per induzione dell’ovulazione in fertilità.

Meccanismo d’azione

Tamoxifene si lega ai recettori degli estrogeni e agisce come antagonista in tessuto mammario, bloccando l’effetto proliferativo degli estrogeni sulle cellule tumorali. In altri tessuti (osso, utero) può avere attività agonista o parziale, dipendente dal tipo di recettore e dal contesto tissutale.

La conversione epatica del tamoxifene in metaboliti attivi (in particolare endoxifene) è importante per l’effetto clinico: enzimi del citocromo P450, soprattutto CYP2D6, sono coinvolti nella formazione di questi metaboliti.

• ✔️ Riduzione della crescita tumorale mammaria
• ✔️ Riduzione del rischio di recidiva dopo chirurgia
• ✔️ Effetto protettivo sull’osso nei soggetti con ridotto estrogeno
• ✔️ Modulazione dei sintomi ormonali (effetti variabili)

Posologia consigliata

Indicazione	Frequenza	Forza comune	Durata / Note
Trattamento adiuvante carcinoma mammario (adulto)	1 volta al giorno	20 mg (compresse)	Tipicamente 5 anni; estendibile fino a 10 anni secondo valutazione oncologica
Carcinoma mammario metastatico	1 volta al giorno	20–40 mg	Dose iniziale 20 mg; può aumentare fino a 40 mg se necessario in base alla risposta
Riduzione rischio donne ad alto rischio	1 volta al giorno	20 mg	Durata di prevenzione valutata caso per caso; spesso 5 anni
Induzione dell’ovulazione (fertilità)	1 volta al giorno	20–40 mg	Tipicamente 5 giorni (giorni 3–7 o 5–9 del ciclo); uso sotto controllo dello specialista

Adattamenti di dose: generalmente non necessari per insufficienza renale lieve-moderata; monitorare negli anziani. Seguire sempre le istruzioni del medico e la scheda tecnica.

Comparsa effetti e durata

Parametro	Tempo tipico
Inizio dell’effetto biologico	Giorni fino a poche settimane (inibizione recettoriale rapida)
Primi benefici clinici	Settimane–mesi (riduzione delle recidive richiede mesi/anni per essere valutata)
Emivita	Tamoxifene: ~5–7 giorni; metaboliti attivi (es. endoxifene) possono avere emivita più lunga (~10–14 giorni)
Steady state	2–4 settimane (alcune fonti indicano fino a 4–6 settimane per il raggiungimento del plateau dei metaboliti)
Durata dell’effetto dopo sospensione	Gli effetti antiestrogenici diminuiscono in settimane-mesi; metaboliti persistono più a lungo

Effetti collaterali: frequenza e tipi

• Molto comuni >10%
  • Vampate di calore (hot flashes) — >30%
  • Secrezione vaginale o perdite — ~20–30%
  • Irregolarità mestruali, amenorrea nelle donne in età fertile — >10%
  • Nausea e affaticamento — circa 10–20%
• Comuni 1–10%
  • Vaginal bleeding o spotting — 1–10%
  • Aumento di peso, edema periferico — 1–10%
  • Dolore osseo o articolare — 1–10%
  • Disturbi dell’umore, cefalea, calo della libido — 1–10%
  • Perdita di capelli o assottigliamento — 1–10%
• Non comuni 0,1–1%
  • Tromboembolismo venoso (TVP/embolia polmonare) — ~0.1–1% annuo; rischio aumentato rispetto alla popolazione generale
  • Ictus ischemico — rischio basso ma segnalato
  • Modifiche endometriali (iperplasia, polipi); rischio aumentato di carcinoma endometriale — raro, percentuale bassa
  • Alterazioni degli esami ematici: neutropenia, trombocitopenia — rare
  • Disturbi visivi (alterazioni della retina) — rare

Domande frequenti (FAQ)

Posso bere alcol durante il trattamento?

Consumo moderato di alcol non è controindicato specificamente con tamoxifene, ma è consigliabile limitare l’alcol per ridurre gli effetti sul fegato, la co-gestione di altri farmaci e l’effetto sul rischio trombotico. Parlatene con il vostro medico.

Posso guidare o usare macchinari?

Tamoxifene non influisce normalmente sulla capacità di guidare. Se avverte spossatezza, vertigini o visione alterata come effetto collaterale, eviti attività che richiedono buona attenzione fino alla risoluzione dei sintomi.

Cosa fare se dimentico una dose?

Se si ricorda entro poche ore, assumere la dose dimenticata. Se è quasi ora della dose successiva, saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema. Non raddoppiare le dosi per compensare.

I farmaci da banco possono interferire?

Alcuni farmaci da banco o integratori possono interferire: la pappa reale non è rilevante, ma l’iperico (St. John’s wort) può ridurre i livelli di tamoxifene. Parlate sempre con il farmacista prima di assumere integratori o OTC.

Quanto tempo prima vedrò i risultati?

Gli effetti biologici iniziano in pochi giorni, ma i benefici clinici (riduzione del rischio di recidiva o stabilizzazione della malattia) richiedono settimane o mesi e sono valutati su periodi lunghi (anni per la prevenzione/adiuvante).

Posso interromperlo improvvisamente?

Non è raccomandato interrompere il trattamento senza il parere del medico. La sospensione può alterare l’efficacia terapeutica; eventuali effetti avversi o rischi devono essere discussi e gestiti dallo specialista.

Cosa succede in caso di sovradosaggio?

In caso di assunzione volontaria o accidentale di dosi elevate contattare immediatamente un centro antiveleni o il pronto soccorso. Sintomi possibili: nausea, vomito, sintomi neurologici; trattamento di supporto e osservazione medica sono necessari.

Interazioni farmacologiche

Categoria / Gravità	Esempi	Spiegazione e raccomandazioni
Elevata (riduzione efficacia)	Paroxetina, Fluoxetina, Bupropione, Quinidina	Forti inibitori di CYP2D6 riducono la formazione di endoxifene (metabolita attivo) e possono diminuire l’efficacia del tamoxifene. Evitare o sostituire con antidepressivi a minor effetto su CYP2D6 (es. citalopram, venlafaxina sotto controllo medico).
Moderata (variazione livelli)	Ketoconazolo, Fluconazolo, Eritromicina	Inibitori del CYP3A4/CYP2D6 possono alterare i livelli; monitorare e consultare lo specialista prima di usare questi antifungini/antibiotici a lungo termine.
Induttori (riduzione concentrazione)	Rifampicina, Fenitoina, Carbamazepina, St. John’s wort	Possono aumentare il metabolismo e ridurre i livelli di tamoxifene; evitare se possibile o rivalutare il regime terapeutico.
Rischio emorragico	Warfarin e anticoagulanti	Tamoxifene può aumentare il rischio di sanguinamento e alterare l’INR. Monitorare strettamente l’INR se usati concomitanti e aggiustare la dose dell’anticoagulante.
Interazioni cliniche	Estrogeni orali o terapia ormonale sostitutiva	L’uso concomitante di estrogeni può ridurre l’effetto terapeutico di tamoxifene; evitare terapia estrogenica sostitutiva se possibile durante il trattamento antitumorale.

Informare sempre il medico e il farmacista di tutti i farmaci e integratori in uso.

Controindicazioni principali

• 🚫 Gravidanza — tamoxifene è teratogeno; uso controindicato in gravidanza. Le donne in età fertile devono usare contraccezione efficace durante il trattamento.
• 🚫 Allattamento — passa nel latte materno; allattare è controindicato durante la terapia.
• 🚫 Ipersensibilità nota al tamoxifene o ad uno qualsiasi degli eccipienti — rischio di reazioni allergiche.
• ⚠️ Storia di tromboembolismo venoso non controllato o recente — il farmaco aumenta il rischio trombotico; valutazione specialistica necessaria prima di iniziare.
• ⚠️ Carcinoma endometriale attivo — usare con cautela e solo se valutato dallo specialista (rischio di progressione di lesioni uterine).

• 🌡️ Conservare a temperatura ambiente: generalmente 15–25 °C; evitare fonti di calore e gelo.
• 💡 Proteggere dalla luce diretta: conservare nel contenitore originale.
• 💧 Tenere lontano da umidità: non conservare in bagno o vicino al lavello.
• 🔒 Tenere fuori dalla portata dei bambini e in contenitori a prova di bambino quando possibile.
• 📆 Controllare la data di scadenza e non utilizzare se il blister è danneggiato o scomposto.

Forme disponibili

Forma	Forza	Confezioni tipiche
Compresse	10 mg	Blister da 10, 20, 30; flaconi da 28
Compresse	20 mg	Blister da 10, 30, 60; flaconi da 28 o 30
Forma per uso orale (in alcune nazioni)	Soluzione orale o quantità specifiche	Disponibilità variabile per paese; verificare con il farmacista